AZD-9574(CAS 番号:2756333-39-6) は強力な脳浸透性 PARP1 阻害剤です

AZD-9574 は強力な血液脳関門 (BBB) 浸透剤であり、PARP1 選択的阻害剤です。 AZD9574 は、一次および二次脳悪性腫瘍の研究に使用できます。 アストラゼネカは、乳がん脳転移の頭蓋内異種移植モデルを用いて AZD9574 の有効性を評価しました。 予備結果では、3 mg/kg AZ9574 が頭蓋内病変の動物モデルで有意な腫瘍増殖阻害を示し、腫瘍担持マウスの生存期間を大幅に延長し、HRD+乳がん脳患者に新たな治療計画を提供することが期待されることが示されました。第一世代のPARP阻害剤は脳に入ることができないため、脳転移のある患者を治療することはできません。 開発されたAZD9574は、他のサブタイプに比べてPARP1に対する選択性が8000倍以上あり、より効果的に脳に侵入して効果を発揮し、治療用量をさらに削減し、治療指数を向上させます。

AZD-9574 is a potent and brain penetrant PARP1 inhibitor and shows >8000-PARP2/3/5a/6 と比較した PARP1 の選択性は 2 倍です。 AZD-9574 は、SSB 部位で PARP1 を選択的に阻害し、捕捉することによって作用します。 AZD-9574 は抗がん剤であり、HRD+ 乳がんや高度な固形悪性腫瘍の研究に使用できます。